Czym jest Sialidoza?

Epidemiologia
Częstość występowania ST-1 nie jest znana, ale jest rzadziej spotykana niż sialidoza typu 2 (ST-2, patrz ten termin). Częstość występowania sialidozy (typy 1 i 2 łącznie) została oszacowana na około 1/5,000,000-1/1,500,000 żywych urodzeń.

Opis kliniczny
Choroba występuje zwykle w okresie dojrzewania (początek zwykle między 12 a 25 rokiem życia) z zaburzeniami chodu, trudnościami w chodzeniu i/lub utratą ostrości wzroku. Prawie wszyscy pacjenci wykazują wiśniowo-czerwoną plamę na siatkówce oka. Mogą mieć również uogólniony mioklonus, w niektórych przypadkach związany z napadami i ataksją. Widoczność kolorów stopniowo maleje, podczas gdy pojawia się ślepota nocna, a w niektórych przypadkach pojawiają się zmętnienia rogówki i oczopląs. Wydolność intelektualna jest w normie. W przeciwieństwie do ST-2, pacjenci nie wykazują dysmorfizmu twarzy, dysplazji kostnej ani spowolnienia psychoruchowego.

Etiologia
ST-1 jest wynikiem mutacji genu N-acetyloalfa-neuraminidazy-1 (NEU1) (6p21) kodującego lizosomalny enzym neuraminidazy, który inicjuje degradację białokokosmów w lizosomach. Mutacje prowadzą do zmniejszenia aktywności enzymu, a w konsekwencji do akumulacji sialoligosacharydów w tkankach. Nasilenie choroby jest związane z poziomem resztkowej aktywności neuraminidazy in vivo i różni się u poszczególnych pacjentów.

Metody diagnostyczne
Badanie okulistyczne (fundoskopia) może wizualizować obustronne wiśniowo-czerwone plamy. Obrazowanie rezonansem magnetycznym mózgu może w zaawansowanych przypadkach ujawnić rozproszony zanik mózgu, ale zwykle jest normalne przy pierwszym badaniu. Wykrycie sialyloligosacharydów w moczu może sugerować rozpoznanie, ale poziom wydalania może być dość niski. Diagnozę należy potwierdzić poprzez wykazanie niedoboru aktywności neuraminidazy (w obecności prawidłowej aktywności beta-galaktozydazy) w leukocytach lub, najlepiej, w hodowanych fibroblastach. Diagnozę można potwierdzić poprzez molekularne badania genetyczne ujawniające mutacje w genie NEU1.

Diagnostyka różnicowa
Główną diagnozą różnicową jest galaktosjalidoza (patrz ten termin), która charakteryzuje się niedoborami zarówno neuraminidazy, jak i beta-galaktozydazy.

Diagnostyka prenatalna
Diagnozę prenatalną można przeprowadzić za pomocą pomiaru aktywności enzymów lub analizy molekularnej genetyki, jeśli podstawowa wada molekularna w rodzinie jest dobrze ugruntowana.

Doradztwo genetyczne
ST-1 jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny. Doradztwo genetyczne jest możliwe.

Zarządzanie i leczenie
Nie istnieje lekarstwo na ST-1, a postępowanie powinno być wielodyscyplinarne, aby umożliwić dostosowanie leczenia objawowego, co jest niezbędne dla poprawy jakości życia chorych. W ciężkich przypadkach pacjenci mogą wymagać użycia wózka inwalidzkiego.

Rokowanie
Wydaje się, że nie ma to większego wpływu na średnią długość życia, ale może mieć wpływ na jakość życia ze względu na mioklonię i wynikające z niej problemy z poruszaniem się.